Identifizierung und Charakterisierung neurotropher Naturstoffderivate und kovalenter Kinesininhibitoren

Förster, Tim

Identifizierung und Charakterisierung neurotropher Naturstoffderivate und kovalenter Kinesininhibitoren

dc.contributor.advisor	Waldmann, Herbert
dc.contributor.author	Förster, Tim
dc.contributor.referee	Dehmelt, Leif
dc.date.accepted	2017-06-28
dc.date.accessioned	2017-08-04T12:59:23Z
dc.date.available	2017-08-04T12:59:23Z
dc.date.issued	2017
dc.description.abstract	Die Neugestaltung des neuronalen Netzwerkes ist essentiell für die Wiederherstellung der physiologischen Funktionen nach neuronaler Schädigung, weshalb die Erforschung neuartiger Therapeutika mit neurotrophen Eigenschaften von großer Bedeutung ist. In dieser Arbeit wurde ein Testsystem zur Identifizierung neuromodulatorischer Substanzen in der Neuroblastomzelllinie SH-SY5Y entwickelt. Durch Anwendung dieses Testsystems konnten neurotrophe Verbindungen auf Basis der Naturstoffe Militarinon A und (Iso-) Rhynchophyllin identifiziert werden. Da über die Wirkmechanismen neuroaktiver Pyridonalkaloide bisher wenig bekannt ist, geben die Ergebnisse neue Einblicke in die modulierten Prozesse von biologisch aktiven Vertretern dieser Substanzklasse. Ebenso konnten durch die neurotrophen Indolalkaloide weitere Erkenntnisse in Hinblick auf die neuropharmakologischen Eigenschaften dieser Moleküle gewonnen werden. Das Kinesin HSET gilt als vielversprechendes Zielprotein bei der Erforschung neuartiger Wirkstoffe zur Behandlung von Krebserkrankungen. HSET besitzt eine essentielle Funktion bei der zentrosomalen Gruppierung in Tumorzellen mit amplifizierten Zentrosomen, während in gesunden Zellen funktionell dominante Zentrosomen vorhanden sind. Daher besitzen Inhibitoren dieses Kinesins das Potential, spezifisch Tumorzellen zu attackieren. In dieser Arbeit wurde ein Sulfonylpyrimidin als erster kovalenter HSET-Inhibitor identifiziert, der weitere Möglichkeiten zur Entwicklung von Therapeutika gegen Tumorzellen mit amplifizierten Zentrosomen eröffnet.	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2003/36042
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.17877/DE290R-18059
dc.language.iso	de	de
dc.subject	Neuritenwachstum	de
dc.subject	Kovalente Inhibitoren	de
dc.subject	Militarinon A	de
dc.subject	Secoyohimbane	de
dc.subject	MAP4K4	de
dc.subject	HSET	de
dc.subject	Sulfonylpyrimidine	de
dc.subject.ddc	570
dc.title	Identifizierung und Charakterisierung neurotropher Naturstoffderivate und kovalenter Kinesininhibitoren	de
dc.type	Text	de
dc.type.publicationtype	doctoralThesis	de
dcterms.accessRights	open access

Files

Original bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name:: Dissertation_Tim_Förster.pdf
Size:: 25.45 MB
Format:: Adobe Portable Document Format
Description:: DNB

Download

License bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name:: license.txt
Size:: 4.85 KB
Format:: Item-specific license agreed upon to submission
Description:

Download

Collections

Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie