Entwicklung eines neuen, oxidationslabilen traceless Linkers für die kombinatorische Festphasensynthese

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Date

2002-11-20

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Universität Dortmund

Abstract

Die Hydrazidgruppe ist ein neuer oxidativ spaltbarer "spurloser" Anker ("Traceless Linker") für die Festphasen-synthese und die kombinatorische Chemie. Sie ist unter verschiedenen Reaktionsbedingungen wie z.B. CC-Bindungsknüpfungsreaktionen (Heck-, Stille-, Suzuki- und Sonogashira-Reaktionen, Wittig- und Grignard-Reaktionen) stabil und ermöglicht unter sehr milden Bedingungen die spurlose Ablösung von Biarylen, Acetylenen, Alkenen, Heterocyclen, Thioethern und sekundären Aminen von unterschiedlichen festen Trägern. Eine 10-stufige Festphasensynthese von 2-Aminothiazolen wurde in hohen Ausbeuten und Reinheiten mit dem Hydrazid-Linker durchgeführt. Dabei konnte eine neue Klasse von Rezeptortyrosinkinase-Inhibitoren mit dualer Selektivität gegen VEGFR-2 und Tie-2 identifiziert werden

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Keywords

Festphasensynthese, Hydrazid, traceless linker

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