Reduzierte Polyketide

Abstract

Polyketide sind eine strukturell heterogene Gruppe von Naturstoffen mit oftmals faszinierenden Bioaktivitäten die therapeutisch genutzt werden können. Die für den Einsatz in der Medizin meist notwendige Derivatisierung dieser Substanzen stellt große Herausforderungen an die modernen chemischen Wissenschaften. Der Schwerpunkt dieser Dissertation liegt auf der Erforschung und Manipluation der Substratspezifität von Typ-I-Polyketidsynthasen, den zentralen und sehr komplexen Enzymen aus der Polyketid-Biosynthese. Neben klassischen Ansatzpunkten konnte die zielgerichtete Mutation von Acyltransferasen sowie der reduktiven Domänen etabliert werden. Hierdurch gelang es, sowohl neue Erkenntnisse über die Substratspezifität der Polyketidsynthasen zu gewinnen als auch neue antibiotisch wirksame Polyketid-Derivate zu erzeugen.