Hydroformylierung und Hydroaminomethylierung von ortho-Alkenylphenolen

Abstract

In der vorliegenden Arbeit werden verschiedene Tamdemhydroformylierungsreaktionen von ortho-Alkenylphenolen beschrieben. Mit diesen rhodiumkatalysierten Umsetzungen sind sowohl benzoanellierte Sauerstoff-Heterocylcen durch eine Tandem-Hydroformylierung-Hemiacetalisierung als auch Aminoalkylphenole durch eine Hydroaminomethylierung darstellbar. Als Modellsubstrate werden o-Allylphenole und o-Vinylphenole untersucht, mit denen Strukturelemente wichtiger Natur- und Wirkstoffe dargestellt werden können. So wird die Synthese substituierter Benzopyrane, Benzofurane und Benzoxepine beschrieben. Bei diesen Umsetzungen wird ein besonderes Augenmerk auf die Entwicklung und Anwendung verschiedener Methoden zur Kontrolle der Regioselektivität gelegt. Analog können die gleichen ungesättigten Alkohole zu Butyl- und Propylaminophenolen umgesetzt werden. Bei diesen Umsetzungen müssen aber zusätzlich Probleme bei der Kontrolle der Chemoselektivität der Hydroaminomethylierung gelöst werden.Die Anwendbarkeit der vorgestellten Reaktionen und Methoden wird an ausgewählten Modelluntersuchungen zur Synthese pharmakologisch aktiver Verbindungen aufgezeigt, so bei der regioselektiven Synthese von 4,4-Diarylbutylaminen, bei der Synthese des Harninkontinenzmittels Tolterodin sowie bei der Synthese verschiedener Tetrahydrofuro[2,3b]benzofurane.

In this work various tandem hydroformylation reactions are described. With these rhodium catalysed transformations are both benzanellated oxygen-heterocycles via a tandem hydroformylation / hemiacetalisation and aminoalkylphenols via hydroaminomethylation accessible. As model substrates are o-allylic phenols and o-vinylic phenols used, which enable the preparation of structural elements of important natural products and agents. Thus the synthesis of substituted benzopyrans, benzofurans and benzoxepins is described. The attention is turned to the development and application of various methods for controlling the regioselectivity of these reactions. Analogously the same unsaturated alcohols can be transformed to butyl and propyl amino phenols. However additional problems of controlling the chemoselectivity of the hydroaminomethylation must be solved.The applicability of the reactions and methods presented is demonstrated at selected model investigations towards the synthesis of pharmacological active compounds, such as the regioselective synthesis of 4,4-diarylbutylamines, the synthesis of tolterodine, an active substance against urinary incontinence or the synthesis of different tetrahydrofuro[2,3b]benzofurans.