Resources for and from Research, Teaching and Studying
Recent Submissions
The involvement of protein kinase CK1δ in the pathogenesis of severe disorders such as Alzheimer’s disease, amyotrophic lateral sclerosis, familial advanced sleep phase syndrome, and cancer has dramatically increased interest in the development of effective small molecule inhibitors for both therapeutic application and basic research. Unfortunately, the design of CK1 isoform-specific compounds has proved to be highly complicated due to the existence of six evolutionarily conserved human CK1 m...
The research emphases of the Ph.D. projects focus on two topics: construction of heteroleptic self-assembled cage structures based on coordination chemistry and control of London dispersion interactions in self-assembled supramolecular host-guest systems. Metal-mediated self-assembly has been heavily employed for constructing nanosized structures. For instance, supramolecular cages, formed by coordination of organic ligands and metal cations, have drawn broad interests and been intensively s...
Die Si–O-Bindung ist eine der häufigsten chemischen Bindungen, was mit einer hohen Affinität von Sauerstoff zu Silicium einhergeht. Dies ist auch der Grund für die allgemein bekannte hohe Empfindlichkeit von Si–N-Bindungen gegenüber Alkoholen und Wasser. In der Vergangenheit konnte bereits eine einstufige Umwandlung von Methoxysilanen zu Aminosilanen gezeigt werden, die deutlich selektiver als die analoge Syntheseroute über Chlorsilanvorstufen abläuft. Diese Vorarbeiten beschränkten sich...
Silyl-substituted pyrrolidines have gained increased interest for the design of new catalyst scaffolds. The molecular structures of four enantiomerically-pure 2-silylpyrrolidinium salts are reported. The perchlorate salts of (S)-2-(triphenylsilyl)pyrrolidine [(S)-1·HClO4] and (S)-2-(methyldiphenylsilyl)pyrrolidine [(S)-2·HClO4], the trifluoroacetate (S)-2·TFA, and the methanol-including hydrochloride (S)-1·HCl·MeOH were elucidated by X-ray crystallography and discussed in terms of hydrogen-bo...
Im Rahmen der Totalsynthese des Naturstoffs Callyspongiolid wurde der Anwendungsbereich und die Limitierungen der Ringschluss-Alkinmetathese (RCAM) und relevanter Folgechemie untersucht. Callyspongiolid wurde im Jahr 2014 aus einem marinen Schwamm isoliert, welcher zur Gattung Callyspongia gehörte. Dieser Makrozyklus zeigte bemerkenswerte in vitro Zytotoxizität an menschlichen Lymphozyten und repräsentiert somit einen potentiellen Ansatzpunkt für die Entwicklung neuer Krebsmedikamente. Der Na...
The development of innovative and convenient methods for efficient synthesis of C-glycosides could facilitate access to novel potent therapeutics. Distinct carbohydrate donors are useful precursors for direct C-C bond formation. Vinylogous dienolates, as one type of C-C bond formation substrates, can act as enabling chemical tools for introducing the desired motifs in an atom-economical and efficient manner. However, the vinylogous dienolates are underreported in C-glycosylation. The dev...
Ein Überleben von Organismen unter extremen Umweltbedingungen, wie beispielsweise hohe Drücke, hohe und tiefe Temperaturen oder extreme pH-Werte, ist nur durch das genaue Zusammenspiel verschiedener Faktoren möglich. Ein entscheidender Faktor für die Stabilität und Aktivität der Proteine ist die native dreidimensionale Proteinstruktur, die in der Aminosäuresequenz codiert ist. Die Stabilität von Proteinen gegenüber extremen Temperaturen und Drücken kann jedoch auch durch Osmolyte beeinflusst ...
Ras proteins are oncoproteins and play a major role in human cancers where they fail to switch off the signal for cell growth. More than 30% of human cancers are related to mutations of Ras proteins with K-Ras4B being the most frequently mutated isoform. They are plasma membrane localized molecular switches that function by shuttling between inactive GDP-bound and active GTP-bound forms. Signaling of K-Ras4B strongly depends on its correct localization in the plasma membrane. C6-ceramide has...
Zur erfolgreichen Weiterentwicklung der Gentherapie besteht ein hoher Forschungsbedarf insbesondere bei der Entwicklung effizienter und sicherer nicht-viraler Genvektoren. Die größte Herausforderung ist es eine hohe Gentransfereffizienz neben gleichzeitiger minimaler Zytotoxizität zu erzielen. In diesem Zusammenhang haben kationische Polymere auf Basis von biokompatiblen Poly(2-oxazolin) (POx) und dem bioabbaubaren Poly(aspartamid) (PAsp), welches mit einer Diethylentriamin (DET)-Seitenkette ...
For metal‐mediated host compounds, the development of strategies to reduce symmetry and introduce multiple functionalities in a non‐statistical way is a challenging task. We show that the introduction of steric stress around the coordination environment of square‐planar Pd(II) cations and bis‐monodentate nitrogen donor ligands allows to control the size and shape of the assembly product, from [Pd2L4] cages over [Pd2L3] bowl‐shaped structures to [Pd2L2] rings. Therefore, banana‐shaped ligand b...
Im Rahmen dieser Arbeit sollte die Ähnlichkeit von niedermolekularen Verbindungen unter Berücksichtigung der biologischen Aktivität betrachtet werden. Dazu sollte zunächst eine Datenbank solcher Verbindungen generiert werden, die einen weiten chemischen Raum abdeckt und deren Verbindungen größtenteils zugleich synthetisch zugänglich sind. Diese sollte als Ideengenerator in zukünftigen Wirkstoffdesignprojekten verwendet werden können, indem die in den nachfolgenden Analysen zur Ähnlichkeit ent...
The aim of the present study was the identification of novel hit compounds for the inhibition of trypanothione synthetase (TryS) from organisms of the genus Leishmania. They are the causative agents of the so-called neglected diseases. There is an urgent need for novel therapeutics for these diseases as the current treatment methods are not sufficiently reliable when compared to the medical management for diseases prevalent in developed high-income countries. The basic idea of this work was ...
Methylation at the cytosine (C) carbon-5 position in DNA is a reversible regulatory element of transcription in mammalian cells involved in development and disease. An active demethylation pathway through iterative oxidation of 5-methylcytosine (5mC) has been identified that leads to abasic sites at which unmodified C are restored via the base excision repair (BER) pathway. This process yields 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), 5-formylcytosine (5fC) and 5-carboxylcytosine (5caC) as partially st...
In dieser Arbeit werden zum ersten Mal die Synthese und die Eigenschaften „zweidimensionaler Mikrogele“ („2D-Mikrogele“ bzw. „Mikrogelpartikel“) beschrieben. Ein 2D-Mikrogel ist ein ultradünnes Polymernetzwerk mit kolloidaler Dimension an der Phasengrenzfläche, welches chemisch quervernetzt ist. Derartige neue amphiphile Systeme besitzen ein großes Potenzial bezüglich der Entwicklung von schaltbaren Membranen, neuen Tensiden und Emulgatoren, Nanocarries, „Janus-beads“, Mikrokapseln und andere...
In this dissertation, the main work is the synthesis of 6-membered heterocyclic natural products by using the synthetic methods developed in our group, i.e. the copper-mediated nucleophilic substitution for synthesizing functionalized allenes, as well as, the gold-catalyzed cycloisomerization of functionalized allenes for synthesizing heterocycles. Chapter 2 demonstrates the journey of the first total synthesis of 9α,10β-Bisangeloyloxy-7 - epi- 3E- agerafastin including the racemic synthesis...
Ein einfacher Zugang zu komplexen Molekülen ist nicht nur für die Organische Chemie, sondern auch für die Wirkstoffentwicklung der pharmazeutischen Industrie von großem Interesse. In diesem Zusammenhang stellen Mehrkomponentenreaktionen ein nützliches Werkzeug für die Synthese diverser hochsubstituierter Verbindungen dar. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese von funktionalisierten heterocyclischen Spiroverbindungen. Diese werden mittels Gold-Katalyse in einer Mehrkomponentenreakti...
This thesis has the aim, to model high hydrostatic pressure environments in such a way, that a physically based response of the electronic structure of small molecules can be obtained via quantum chemistry (QC) calculations. The embedded cluster reference interaction site model (EC-RISM) was extended to the high-pressure regime. Therefore, one dimensional reference interaction site model (1D RISM) calculations were performed in order to obtain high pressure solvent susceptibilities for the th...
Der Begriff „Tenside“ umfasst einen weiten Bereich verschiedener chemischer Stoffe, die sich im Allgemeinen durch ihre grenzflächenaktiven Eigenschaften auszeichnen. Sie sind von enormer wirtschaftlicher Bedeutung und werden sowohl in privaten als auch in unterschiedlichsten industriellen Bereichen und für Spezialanwendungen eingesetzt. Trotz der Vielfalt der verfügbaren Tenside und Formulierungen, ist die Erforschung neuartiger grenzflächenaktiver Verbindungen sowohl aus ökonomischer als auc...