Resources for and from Research, Teaching and Studying
Recent Submissions
Die Synthese von Naturstoffen ist seit fast 200 Jahren eine Kerndisziplin der organischen Chemie. Dabei bieten komplexe natürliche Moleküle immer neue Herausforderungen für Chemiker und verlangen dadurch neue Lösungen. Besonders marine (Mikro-)Organismen haben sich als eine ergiebige Quelle verschiedenster chemisch wie auch biologisch interessanter Naturstoffe erwiesen. Die vorliegende Arbeit behandelt hauptsächlich die Totalsynthese von Belizentrin Methylester. Die Stammverbindung Beli...
Die Enzyme Acyl Protein Thioesterase 1 und 2 (APT1 und APT2) spielen eine wichtige Rolle bei der Depalmitoylierung verschiedener Protein in der Zelle, unter anderem deacylieren sie das Protoonkogen Ras. Damit verhindern sie die fehlerhafte Lokalisierung von Ras an internen Membranen, was die Signalweiterleitung von extraellulären Botenstoffen durch das Ras Protein an der Plasmamembran ermöglicht. Die Repalmitoylierung von Ras erfolgt am Golgi-Apparat. Die Inhibierung von APT kann diesen Zyklu...
Letztendlich ist alles Leben Nichtgleichgewichtsthermodynamik und beruht auf einem korrekten Zusammenspiel der Struktur und Dynamik biologischer Makromoleküle. Gegenstand dieser Arbeit ist die Fragestellung, inwieweit Struktur, Dynamik und damit auch die Funktionalität von Proteinen und Modellmembranen sich gegenseitig beeinflussen und durch Druckapplikation und Zugabe von Osmolyten, und somit durch Änderungen der Lösungsbedingungen, modifiziert werden können. Leben ist unter diversen extrem...
Photochromic [Pd2L4] coordination cages based on dithienylethene (DTE) ligands L allow triggering guest uptake and release by irradiation with light of different wavelengths. The process involves four consecutive electrocyclic reactions to convert all chromophores between their open and closed photoisomeric forms. So far, guest affinity of the fully switched species was elucidated, but mechanistic details concerning the intermediate steps remained elusive. Now, a new member of the DTE cage fa...
Proteins of the Ras family of small GTPases play a major role in the transduction of extracellular signals, especially growth factor signals, into the cell. Ras proteins thereby participate in the regulation of critical processes like cellular growth and proliferation. Due to this central role, gain-of-function mutations of these proteins can have severe consequences for the mutated cells including uncontrolled proliferation and these mutations are often connected to development of diseases i...
Im Jahr 2010 berichteten Rho et al. von der Isolierung, Strukturaufklärung und biologischen Evaluierung des Tetraterpenoids Gukulenin A aus dem marinen Schwamm Phorbas gukhulensis. Neben faszinierenden strukturellen Merkmalen, wie einem einzigartigen pseudodimeren Terpengrundgerüst sowie hochsubstituierten α-Tropoloneinheiten, zeigt Gukulenin A eine bemerkenswerte Cytotoxizität gegenüber unterschiedlichen menschlichen Krebszelllinien. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Ausarbeitung einer...
The development of novel and efficient methods for the transition metal-free functionalization of inert and abundant C–H bonds offers striking advantages in terms of step- and atom economy under environmentally benign reaction conditions. Metal-free reactions serve as environmentally friendly substitutes for cost intensive and harmful transition metal-catalyzed reactions. However, oxidative coupling reactions under metal-free conditions face some unsolved problems. High molecular weight oxida...
(Aminomethyl)ferrocene stellen eine wichtige Verbindungsklasse in Hinblick auf neuartige chirale Liganden dar und haben ihr chemisches Potential bei weitem noch nicht ausgeschöpft. Als Resultat der vorliegenden Arbeit können abhängig von Reaktionsbedingungen und zuvor eingeführten Substituenten selektiv unterschiedliche Positionen an beiden Ferrocenylringen angesteuert werden. Das enantiomerenreine ortho-lithiierte (Aminomethyl)ferrocen, zugänglich durch asymmetrische Metallierung, ist die S...
The technological development in analytical methods, especially in chromatography and mass spectrometry, has allowed a deeper understanding of biological systems at a molecular level. Characterization and quantification of biomolecules and its modifications are crucial for comprehension of the entire biological machinery. However, additional bioanalytical methods are needed to gain more detailed information about protein structure, dynamic protein complexes and low abundant protein modificati...
Genetic information within a cell is stored in the nucleotide sequence of deoxyribonucleic acid (DNA). In a multicellular organism, all somatic cells contain the same genetic material i.e. have the same genotype. Nevertheless, they can differ greatly in their morphologies and functions, which is commonly attributed to a differentiated pattern of gene expression. Responsible for the formation of a cell´s specific phenotype are epigenetic modifications, which act as an additional layer of i...
The Hedgehog (Hh) signaling pathway is vital for organ development and tissue patterning during embryogenesis. However, its inappropriate activation is linked to several types of cancers. Therefore, development of small molecule modulators of Hh pathway is of utmost importance in the field of cancer research. A high-throughput cell-based screen in C3H/10T1/2 cells that monitor osteogenesis upon activation of Hh signaling identified YCL-220, RKN-1043 and MJD-1314 as inhibitors of Hh signalin...
Herein, the first concise total synthesis of belizentrin methyl ester as a stable derivative of the natural product is described. Belizentrin was isolated as a structurally complex secondary metabolite from the marine dinoflagellate Prorocentrum belizeanum. This polyketide is a potent neurotoxin decorated with 16 stereocentres in total, comprising of a polyunsaturated macrocyclic core structure and a polyhydroxylated sugar-based sidechain. Key steps of the synthesis of the western polyhyd...
A donor‐site engineering approach facilitates the formation of heteroleptic [Pd2L2L′2]4+ cage structures through a favored cis‐′in2/out2′ spatial configuration of the methyl groups of 5‐ and 3‐substituted bis‐monodentate picolyl ligands with flat acridone and bent phenothiazine backbones. The heteroleptic cages were confirmed by ESI‐MS and 2D NMR experiments as well as DFT calculations, which pointed toward a cis‐configuration being energetically favored. This was further supported by the syn...
The ErbB signaling network comprises a complex dynamic system, which regulates a diverse set of cellular behaviors. In this thesis, we examined how regulating the distribution of ErbB receptors between the plasma membrane and different endosomal compartments enables contextual regulation of receptor activity and signaling. In the first part of this work, we investigated how spatial regulation of EGFR controls its autocatalytic activity. We found that autonomously activated and EGF activated r...
The concept of sustainability is a broadly investigated topic in the modern organic chemistry which gains more and more importance and affects the development of novel strategies. According to green chemistry, an important issue of catalytic reactions is the recyclability of the catalyst and a simple separation of products. As a method for catalyst recycling, the use of water as solvent is utilized and the recovery of the hydrophilic catalyst can be achieved by extraction of the hydrophobic p...
In chemical biology and drug discovery, the development of novel methods for efficient synthesis of structurally distinct molecular scaffolds holds an immense importance. Gold catalyzed enyne cycloisomerizations are a powerful tool to access a wide range of complex molecules owing to the tunable nature of gold complexes with ligand and reaction conditions. A number of reactions have disclosed the role of substrates, ligands of gold(I) catalyst and the nucleophiles to afford a variety of produ...
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste Ursache für Krebs-bezogene Todesfälle weltweit.[1] Die Behandlung von NSCLC hat jedoch in den letzten zehn Jahren eine Revolution erfahren: Die Identifizierung von prädiktiven Biomarkern und ein detailliertes Verständnis von deren biochemischen und molekularen Eigenschaften erlaubte die Entwicklung von zielgerichteten, spezifischen Inhibitoren der mutierten Onkoproteine. Diese sogenannte Präzisionsmedizin stellt einen alternativen Beha...
Das Hauptaugenmerk dieser Arbeit lag auf der Herstellung und Charakterisierung magnetisch schaltbarer Kapseln auf Basis stabiler Ferrofluide, welche beispielsweise als Schalter oder Ventile eingesetzt werden können. Hierbei bestand das Ziel darin, ein System zu entwickeln, das einen Vergleich zwischen theoretischen Berechnungen und experimentellen Ergebnissen ermöglicht. Hierzu musste zunächst ein geeignetes Verkapselungssystem gefunden werden, das ein langzeitstabiles Ferrofluid, dessen Eige...