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Recent Submissions
The ErbB signaling network comprises a complex dynamic system, which regulates a diverse set of cellular behaviors. In this thesis, we examined how regulating the distribution of ErbB receptors between the plasma membrane and different endosomal compartments enables contextual regulation of receptor activity and signaling. In the first part of this work, we investigated how spatial regulation of EGFR controls its autocatalytic activity. We found that autonomously activated and EGF activated r...
The concept of sustainability is a broadly investigated topic in the modern organic chemistry which gains more and more importance and affects the development of novel strategies. According to green chemistry, an important issue of catalytic reactions is the recyclability of the catalyst and a simple separation of products. As a method for catalyst recycling, the use of water as solvent is utilized and the recovery of the hydrophilic catalyst can be achieved by extraction of the hydrophobic p...
In chemical biology and drug discovery, the development of novel methods for efficient synthesis of structurally distinct molecular scaffolds holds an immense importance. Gold catalyzed enyne cycloisomerizations are a powerful tool to access a wide range of complex molecules owing to the tunable nature of gold complexes with ligand and reaction conditions. A number of reactions have disclosed the role of substrates, ligands of gold(I) catalyst and the nucleophiles to afford a variety of produ...
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste Ursache für Krebs-bezogene Todesfälle weltweit.[1] Die Behandlung von NSCLC hat jedoch in den letzten zehn Jahren eine Revolution erfahren: Die Identifizierung von prädiktiven Biomarkern und ein detailliertes Verständnis von deren biochemischen und molekularen Eigenschaften erlaubte die Entwicklung von zielgerichteten, spezifischen Inhibitoren der mutierten Onkoproteine. Diese sogenannte Präzisionsmedizin stellt einen alternativen Beha...
Das Hauptaugenmerk dieser Arbeit lag auf der Herstellung und Charakterisierung magnetisch schaltbarer Kapseln auf Basis stabiler Ferrofluide, welche beispielsweise als Schalter oder Ventile eingesetzt werden können. Hierbei bestand das Ziel darin, ein System zu entwickeln, das einen Vergleich zwischen theoretischen Berechnungen und experimentellen Ergebnissen ermöglicht. Hierzu musste zunächst ein geeignetes Verkapselungssystem gefunden werden, das ein langzeitstabiles Ferrofluid, dessen Eige...
Mit Hilfe der Lochmann-Schlosser-Base können Substrate bei niedrigen Temperaturen selektiv deprotoniert werden. Die Superbase besteht aus der Organolithiumverbindung n Butyllithium und dem Kaliumalkoholat Kalium-tert-butanolat (LiCKOR). Im Rahmen dieser Arbeit wurden neuartige, an die Lochmann-Schlosser-Base angelehnte Systeme auf ihre superbasischen Eigenschaften hin untersucht. Dabei wurde das Alkoholat gegen verschiedene Aminoalkoholate und Silanolate ausgetauscht und in Verbindung mit ver...
The epidermal growth factor receptor (EGFR), a member of the ErbB family, is a receptor tyrosine kinase that represents a key mediator in critical cellular signaling processes such as cell proliferation, cell cycle regulation as well as apoptosis. Therefore, dysregulation of EGFR plays a pivotal role in the onset and progression of cancer. Mutations in the gene encoding the EGF receptor have been discovered as oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC). These somatic kinase domai...
Die Verwendung von kleinen organischen Molekülen gegen Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) hat sich in der modernen Krebstherapie als wertvolle Therapie-Strategie erwiesen. Die Assoziation von Krebs mit der Dysregulation von Signalwegen, die mit RTKs verbunden sind, ist ein Schlüsselelement in der gezielten Krebstherapie. Die Tyrosinkinase Stammzellenfaktorrezeptor KIT ist ein Beispiel für eine klinisch relevante RTK. KIT ist ein Zielprotein in der Therapie von gastrointestinalen Stroma-tumoren (G...
In dieser Arbeit wurden zwei Strategien zum Aufbau von kompartimentierten GOX/HRP-Reaktionskaskaden untersucht. Die erste Strategie bestand in der Assemblierung der Enzyme im Nanometermaßstab durch Methoden der DNA Nanotechnologie. Hierdurch sollten künstliche Multienzymkomplexe aufgebaut werden, die auf eine mögliche Beschleunigung der Gesamtreaktion durch räumliche Nähe, dem sogenannten „Channeling“, untersucht wurden. Bei der zweiten Strategie wurden die Enzyme in einen Festbettr...
Für die Herstellung der Membranen der hier verwendeten Mikrokapselsysteme, erfolgte die Synthese des funktionalisierten Polyacrylamids (PAAm) aus den Monomeren Acrylamid und N-(3-Aminopropyl)-methacrylamid (NAPMAAm) durch Polykondensation. Die Synthesereaktion dieses Polyelektrolyts wurde spektrometrisch untersucht und das Polymer eingehend charakterisiert. Die Kapselmembran entstand über Phasengrenzflächen-polymerisation des PAAm mit einem Säuredichlorid-Vernetzer und wurde sowohl rheometris...
Im Rahmen dieser Arbeit werden anorganische N-Donor-stabilisierte Aminoalkoholat- Verbindungen des Zinns und Germaniums vorgestellt. Gerade für die weitere technische Anwendung von Zinn-Spezies ist das Fehlen von Metall-Kohlenstoff-Bindungen aufgrund der signifikant geringeren Toxizität gegenüber Organozinnverbindungen im Sinne der Nachhaltigkeit von entscheidendem Interesse. Einige Aminoalkoholate des Zinns zeigen Potential als thermolatente Katalysatoren in der Polyurethansynthese gezeigt u...
Aufgrund der hohen Mortalität, verursacht durch den Mangel an Spenderorganen, unheilbarer Krankheiten und nicht-therapierbarer Unfallfolgen, welche mit Gewebezerstörung einhergehen, sind Stammzellen durch ihre Fähigkeit sowohl beschädigtes Gewebe zu regenerieren als auch neues Gewebe zu erschaffen in den Fokus der medizinischen Forschung gerückt. Das Verhalten und Überleben von Stammzellen wird maßgeblich durch ihre Mikroumgebung bestimmt, wobei die extrazelluläre Matrix (EZM) als strukturell...
Firstly, a novel Fe-catalyzed cross-coupling of 1-alkynylcyclopropyl tosylates and alkyl Grignard reagents was developed, which represents the first Fe-catalyzed cross-coupling of tert-alkyl electrophiles. The protocol allows regioselective access to the direct substitution products, in contrast to related Fe-catalyzed processes involving propargylic substrates which furnish exclusively the allene products. In addition, 1-vinyl¬cyclopropyl tosylates afforded the desired cross-coupling product...
Coordination-driven self-assembly of metal ions and organic ligands has been extensively utilised over the past four decades to access a variety of nano-sized cage assemblies, with functions ranging from sensing and catalysis to drug delivery. Many of the reported examples, however, are highly symmetric architectures that contain one type of organic ligand carrying not more than a single functionality. This contrasts significantly with the level of structural and functional complexity enc...
Die Übertragung von extrazellulären Signalen über die Plasmamembran durch die Aktivierung von Rezeptorproteinen sowie nachgeschalteten membranassoziierten und zytosolischen Proteinen stellt einen der wichtigsten Mechanismen für die Regulation biologischer Prozesse dar. Eine zentrale Rolle spielen dabei die lipidierten Src-Kinasen und Ras-Proteine, die das Signal von den aktivierten Rezeptorproteinen verstärken bzw. auf zytosolische Effektorproteine übertragen. Dadurch werden intrazelluläre Si...
Die vorliegende Dissertation beschreibt die Synthese des A−B-cis,B−C-trans-anellierten Cyclohepta[e]hydrindan-Kerns eines Gagunin E-Analogon mit einem vollständig ausgearbeiteten B−C-Ringsegment. Das marine Homoverrucosan-Diterpenoid Gagunin E wurde im Jahre 2002 von Shin und Mitarbeitern aus einem Schwamm der Gattung Phorbas isoliert. Biologische Studien zeigten, dass Gagunin E einen bemerkenswerten LC50-Wert (0.03 μg/mL) gegenüber der humanen Leukämie-Zelllinie K562 aufweist. Das tricarbocy...