Synthese und Anwendung Kohlenhydrat-basierter NHC-Gold-Komplexe und Darstellung Kohlenhydrat-basierter 19 F-SiFA-Verbindungen See

Intra- und intermolekular donorstabilisierte Aminoalkoholderivate des Zinns und Germaniums und deren Einsatz als thermolatente Katalysatoren in der Polyurethansynthese See

Im Rahmen dieser Arbeit werden anorganische N-Donor-stabilisierte Aminoalkoholat- Verbindungen des Zinns und Germaniums vorgestellt. Gerade für die weitere technische Anwendung von Zinn-Spezies ist das Fehlen von Metall-Kohlenstoff-Bindungen aufgrund der signifikant geringeren Toxizität gegenüber Organozinnverbindungen im Sinne der Nachhaltigkeit von entscheidendem Interesse. Einige Aminoalkoholate des Zinns zeigen Potential als thermolatente Katalysatoren in der Polyurethansynthese gezeigt u...

Synthese und Charakterisierung von biologisch-aktiven Hydrogelen und deren Anwendung in der Stammzellforschung See

Aufgrund der hohen Mortalität, verursacht durch den Mangel an Spenderorganen, unheilbarer Krankheiten und nicht-therapierbarer Unfallfolgen, welche mit Gewebezerstörung einhergehen, sind Stammzellen durch ihre Fähigkeit sowohl beschädigtes Gewebe zu regenerieren als auch neues Gewebe zu erschaffen in den Fokus der medizinischen Forschung gerückt. Das Verhalten und Überleben von Stammzellen wird maßgeblich durch ihre Mikroumgebung bestimmt, wobei die extrazelluläre Matrix (EZM) als strukturell...

Fe-catalyzed cross-coupling of 1-substituted cyclopropyl tosylates & Rh(III) complexes in carbene transfer reactions: development of an azo metathesis See

Firstly, a novel Fe-catalyzed cross-coupling of 1-alkynylcyclopropyl tosylates and alkyl Grignard reagents was developed, which represents the first Fe-catalyzed cross-coupling of tert-alkyl electrophiles. The protocol allows regioselective access to the direct substitution products, in contrast to related Fe-catalyzed processes involving propargylic substrates which furnish exclusively the allene products. In addition, 1-vinyl¬cyclopropyl tosylates afforded the desired cross-coupling product...

Integrative self-sorting of coordination cages based on ‘naked’ metal ions See

Coordination-driven self-assembly of metal ions and organic ligands has been extensively utilised over the past four decades to access a variety of nano-sized cage assemblies, with functions ranging from sensing and catalysis to drug delivery. Many of the reported examples, however, are highly symmetric architectures that contain one type of organic ligand carrying not more than a single functionality. This contrasts significantly with the level of structural and functional complexity enc...

Biophysikalische Einblicke in die Wechselwirkungen von lipidierten Signalproteinen mit Membranen und Regulatorproteinen See

Die Übertragung von extrazellulären Signalen über die Plasmamembran durch die Aktivierung von Rezeptorproteinen sowie nachgeschalteten membranassoziierten und zytosolischen Proteinen stellt einen der wichtigsten Mechanismen für die Regulation biologischer Prozesse dar. Eine zentrale Rolle spielen dabei die lipidierten Src-Kinasen und Ras-Proteine, die das Signal von den aktivierten Rezeptorproteinen verstärken bzw. auf zytosolische Effektorproteine übertragen. Dadurch werden intrazelluläre Si...

Synthese des Cyclohepta[e]hydrindan-Kerns des marinen Homoverrucosan-Diterpenoids Gagunin E und Evaluation von Homoverrucosanoid-abgeleiteten Estern als MDR-Modulatoren See

Die vorliegende Dissertation beschreibt die Synthese des A−B-cis,B−C-trans-anellierten Cyclohepta[e]hydrindan-Kerns eines Gagunin E-Analogon mit einem vollständig ausgearbeiteten B−C-Ringsegment. Das marine Homoverrucosan-Diterpenoid Gagunin E wurde im Jahre 2002 von Shin und Mitarbeitern aus einem Schwamm der Gattung Phorbas isoliert. Biologische Studien zeigten, dass Gagunin E einen bemerkenswerten LC50-Wert (0.03 μg/mL) gegenüber der humanen Leukämie-Zelllinie K562 aufweist. Das tricarbocy...

Hierarchical assembly of an interlocked M8L16 container See

The self‐assembly of eight PdII cations and sixteen phenanthrene‐derived bridging ligands with 60° bite angles yielded a novel M8L16 metallosupramolecular architecture composed of two interlocked D4h‐symmetric barrel‐shaped containers. Mass spectrometry, NMR spectroscopy, and X‐ray analysis revealed this self‐assembled structure to be a very large “Hopf link” catenane featuring channel‐like cavities, which are occupied by NO3− anions. The importance of the anions as catenation templates becam...

Identification and characterization of novel hedgehog signaling pathway inhibitors and their cellular targets See

As a major developmental pathway, Hedgehog (Hh) signaling is required for segment polarity in Drosophila and limb pattering in vertebrates. Since its discovery 40 years ago, several studies have identified various pathway components and helped to elucidate the underlying mechanisms of signal transduction. Nevertheless, some regulatory steps during pathway induction are not yet fully understood. Similar to other developmental pathways like Wnt, TGFβ or Notch signaling, also Hh signaling plays ...

Synthesis of compound libraries for the study of glucose uptake and splicing inhibition See

Despite having the same "purpose", the uncontrollable cellular growth to the detriment of the organism, cancer presents itself in humans in great variety of forms. This variety makes developing effective treatments a highly challenging task. Nevertheless, cancer has a handful of hallmarks that are present almost ubiquitously in all types of tumours. Among them is the upregulated glucose uptake, known as the Warburg effect. However, there has yet to be a drug or treatment that makes use of thi...

Isolation of genomic DNA sequences with expanded nucleobase selectivity using Transcription Activator-Like Effector Proteins See

In mammals, DNA methylation is an epigenetic modification and the most widely characterized epigenetic nucleobase is 5-methylcytosine (5mC), that causes downregulation of gene transcription. Several studies have shown a direct link between the presence of 5mC in promoters of tumour suppressor genes and various cancers, autoimmune diseases, metabolic disorders and neurodegenerative ailments such as Schizophrenia, Fragile X and Prader-Willi syndrome. This thesis was focussed on the developmen...

Biophysical insights into the high pressure sensitivity of biomolecules See

Accurate folding and dynamics of biomolecules are substantially important for the functionality of living systems. As life can also be found in the realm of environmental extremes, biomolecules as well as their homo- and heterotypic interactions must withstand different environmental stresses including a wide range of temperature, pressure and salinity. For example, extreme conditions including high temperature, high hydrostatic pressure and high salinity can be found close to marine hydrothe...

Development of synthesis methodology for DNA-encoded libraries See

Herstellung und Charakterisierung funktionaler Protein-Grenzflächen See

Im ersten Teilprojekt wurde die Konformation und Entfaltung von Proteinen an der Wasser-Siliziumoxid-Grenzfläche untersucht. Mithilfe der thermodynamischen Parameter Druck und Temperatur wurden die volumetrischen und enthalpischen Beiträge experimentell erfasst und mit den die frei in Lösung auftretenden verglichen. Hierbei stand die Frage im Vordergrund, ob die an einer Grenzfläche ausgebildeten Sekundärstrukturen mit denen, im Verlauf der Proteinentfaltung in Lösung auftretenden, im Zusamme...

Strukturbiologische Untersuchungen von Kinaseinhibitoren See

The main function of protein kinases is widely considered the activation of their substrates by catalytic phosphotransfer from adenosine-5‘-triphosphate (ATP), explaining the central role of kinases in cellular signaling cascades. Recently, more and more functions independent from this catalytic mechanism were described, that are involved in several biological processes, e.g., by regulation or localization of their substrates via protein-protein interactions or the formation of multi-enzyme c...

Phosphor-substituierte Ferrocene als Proliganden in der Organoelement- und Komplex-Chemie See

Diese Dissertationsschrift beschäftigt sich mit der Darstellung und Charakterisierung neuartiger Ferrocen-Proliganden und ihrer Organoelement-Verbindungen als auch der Komplexierungseigenschaften von P(O)-disubstituierten Ferrocenliganden. Im Ersten Kapitel erfolgt die Darstellung und Charakterisierung von P(O)-substituierten Ferrocen-Proliganden. Durch ihren P(O)-Donorsubstituenten lassen sie sich gezielt in ortho-Position zum P(O)-Substituenten deprotonieren. Durch die gezielte Deprotonier...

Beiträge zu phosphor- und stickstoffhaltigen Ferrocenen – Struktur und Reaktionsverhalten See

Identifizierung und Charakterisierung neuer Stimulatoren der kardialen Differenzierung pluripotenter Stammzellen See

Total synthesis and structural assignment of Curvicollide C and derivatives of Fusaequisin A See

(–)-Curvicollide C, a polyketide metabolite isolated from the mycoparasitic fungus Podospora curvicolla (left, Illinois 2004), shows striking structural similarity to (–)-Fusaequisin A, isolated from the endophytic fungus Fusarium equiseti (right, Cameroon 2013). As these fungi originate from different habitats and remote geographic locations, and, as they also differ in their morphological characteristics and phylogenetic classification the question arises why these fungi produce secondary m...