Resources for and from Research, Teaching and Studying
Recent Submissions
Phosphorylation of polybasic stretches in membrane-associated proteins creates an electrostatic switch influencing their interactions with membrane lipids. Such modification affects their localization, conformational fluctuations and ultimately function. One example for this is the epidermal growth factor receptor (EGFR), which is involved in the pathogenesis of many cancers. EGFR activation is coupled to a conformational change, where the intracellular domain is released from an autoinhibi...
Naturstoffe bestehen zumeist aus cyclischen und polycyclischen Ringsystemen und sind eine wichtige Quelle bei der Suche nach geeigneten Wirkstoffen. Die Entwicklung geeigneter Cyclisierungsmethoden ist von entscheidener Bedeutung, um Zugang zum Grundgerüst zu erhalten. Gold-katalysierte Umlagerungen von 1,n-Eninen (n = 5−7) erwiesen sich als wirksame Methode zum Aufbau solcher komplexer Strukturen und fanden bereits Anwendung in der Naturstoffsynthese. Gold-katalysierte Cycloisomerisierungen...
Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese von Naturstoff-basierten Substanzbibliotheken. Die Synthese des Depsipeptids Chondramid C und seiner Analoga wurde im Rahmen dieser Arbeit untersucht. Die Synthesestrategie beruht auf einer effizienten Festphasensynthese mit anschließender Ringschlussmetathese. Der an fester Phase gebundene Linker wurde durch eine Wittig-Olefinierung aufgebaut. Durch eine Veresterung an fester Phase wurde die Polypeptid- mit der Polyketidstruktur verknüpft. Ebe...
Heterocyclic compounds are extensively present in natural products and bioactive compounds, the synthesis of these compounds attracts attention from synthetic chemists. Although various methods have been established to prepare heterocyclic compounds, limited functional group tolerance and the requirement for a prefunctionalized starting material weaken the synthetic value of those methods. Therefore, new approaches for the straightforward synthesis and functionalization of these compounds are...
Das Adressieren von Protein–Protein Interaktionen (PPIs), die über ausgedehnte und gering-profilierte Oberflächen wechselwirken, ist ein anspruchsvolles Problem der aktuellen Medizinalforschung. Insbesondere kleine GTPasen der Ras–Superfamilie kontrollieren über PPIs zahlreiche essentielle zelluläre Funktionen und sind als molekulare Schalter attraktive Zielproteine für die Wirkstoffentwicklung. Rab–Proteine, die größte Familie kleiner GTPasen, sind Schlüsselregulatoren des zellulären Vesikel...
Many processes in mammalian cells, including adhesion and migration, require dynamic rearrangements of specialized filament structures, which are collectively called the cytoskeleton. Those dynamic rearrangements are controlled in space and time by signaling proteins, including the Rho family of small GTPases. In this thesis, the development and application of techniques to measure and perturb the activity of RhoGTPases in space and time is presented. First, a miniaturized, intracellular prot...
Endophytes are microorganisms that colonize living, internal tissues of host plants for at least a part of their life cycle without causing any immediate, visible manifestation of disease. Endophytic microorganisms as a promising source of antibacterial natural products have attracted considerable attention. The main objective of this study was isolation, identification and antibacterial evaluation of secondary metabolites from endophytic fungi harbored in Chinese medicinal plants Xanthium si...
Endophytic fungi and bacteria are microorganisms harbored in the plant tissues without causing any disease. They are proven to be a rich source of new anticancer and antimicrobial compounds as well as clinically valuable agents identified from plant materials. However, recent research encounters enormous difficulties, which reveals that endophytic systems are complex ecological communities maintained by inter-species and inter-kingdom interactions, including chemical crosstalk. Consequently, ...
The evolutionarily conserved mitogen-activated protein kinase (MAPK) network is a signalling module, which enables the coordination and processing of various extracellular stimuli. It thereby guarantees a specific biological response to a precise dose of a given stimuli. The haploid yeast Saccharomyces cerevisiae uses this network to select particular mating partners by quantitatively interpreting the pheromone concentration gradient generated by potential mates. Activation of the mating MAPK...
Kleine GTPasen dienen als molekulare Schalter bei der Kontrolle zahlreicher wichtiger zellulärer Prozesse. Die fehlerhafte Funktion kleiner GTPasen steht daher in Verbindung mit der Entstehung und Entwicklung diverser Erkrankungen. Allerdings konnte diese Proteinklasse mit konventionellen Methoden nur äußerst schwer direkt adressiert werden, da ihre Regulierung und biologische Signalwirkung über ausgedehnte und flache Protein‒Protein-Interaktionen (PPIs) vermittelt werden. Um Verbindungen zu ...
In höher entwickelten Eukaryoten ist der aus drei Proteinen bestehende Rod- Zwilch-Zw10 (RZZ) Komplex essentieller Bestandteil des “spindle assembly checkpoint” (SAC). Der RZZ-Komplex wird für die Lokalisation des Mad1/Mad2 SAC Komplexes sowie des Microtubuli Motorproteins Dynein benötigt. Dadurch trägt der RZZ-Komplex zur Ausbildung von Kinetochor-Microtubuli-Bindungen bei. Außerdem ist der RZZ-Komplex in den Prozess involviert bei dem SAC Proteine in Abhängigkeit von Dynein vom Kineto...
Oncogenic KRas is associated with a multitude of human cancers, like pancreatic, colorectal, and lung carcinomas, concomitant with poor prognosis and survival. Oncogenic mutations retain Ras in a constitutively active conformation, causing sustained activation of downstream signaling cascades, which leads to uncontrolled proliferation and survival. Hence, all Ras proteins are interesting molecules for targeted cancer therapies. Although the structure and functions of Ras proteins are known, i...
Das Potenzial von humanen embryonalen Stammzellen (hESCs), in Hepatozyten-ähnliche Zellen (hepatocyte like cells, HLCs) zu differenzieren, ermöglicht Hepatozyten in unbegrenzter Anzahl für pharmakologische und toxikologische Untersuchungen sowie für Zelltherapien zur Behandlung von Leberversagen herzustellen. Obwohl zahlreiche wissenschaftliche Untersuchungen über die erfolgreiche Herstellung von HLCs aus hESCs berichten, existieren immer noch kontroverse Angaben über die Ausprägung des ...