Kombinatorische Entwicklung chiraler Bispidin-Liganden für die asymmetrische Katalyse

Abstract

Im Rahmen dieser Dissertation konnten verschiedene Derivate des Bispidins (3,7-Diazabicylo[3.3.1]nonan) hergestellt und als chirale Liganden in katalytischen, asymmetrischen Transformationen untersucht werden. Das Hauptaugenmerk lag dabei auf der Übertragung dieses gesamten Prozesses in ein kombinatorisches Format am polymeren Träger, um so einen effizienten Zugang zu neuen Bispidin-Phosphoramidit-Liganden für die enantioselektive konjugierte Addition von Kohlenstoff-Nukleophilen an Enone zu schaffen.Verschiedene Effekte herrührend von der Anbindung des Ligandensystems an einen polymeren Träger waren im Rahmen der Entwicklung einer Optimierungsstrategie zu berücksichtigen. Nach der Anpassung einiger Parameter gelang der Nachweis der Übertragbarkeit der Eigenschaften von festphasengebundenen Liganden auf ihre löslichen Analoga. Dies ermöglichte zum einen die sehr vorteilhafte kombinatorische Herstellung einer Ligandenbibliothek am polymeren Träger. Zum anderen konnten solche Liganden ohne Abspaltung von der festen Phase als Katalysatoren in der enantioselektiven konjugierten Addition von Dialkylzink-Reagenzien an Enone eingesetzt werden. Diese beiden Tatsachen ermöglichten die effiziente Optimierung der 'Leitstruktur' der Bispidin-Phosphoramidite. Abschließend konnten solche, verbesserte Liganden in löslicher Form synthetisiert und erfolgreich in der oben genannten Reaktion angewendet werden.Zusammenfassend konnte somit ein deutlich verbessertes Bispidin-Ligandensystem mit Pivaloyl-Rest und Dimethyl-BINOL-Phosphoramidit-Gruppierung gefunden werden. Dieses katalysiert die Addition von Diethylzink an Cyclohexenon mit ee-Werten von bis zu 67%, wobei sich der polymer gebundene Ligand seinem löslichen Analogon als ebenbürtig erwies.