Synthese und biologische Evaluierung photoaktivierbarer menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine

Völkert, Martin

Synthese und biologische Evaluierung photoaktivierbarer menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine

dc.contributor.advisor	Waldmann, Herbert	de
dc.contributor.author	Völkert, Martin	de
dc.contributor.referee	Lehnig, Manfred	de
dc.date.accepted	2003
dc.date.accessioned	2004-12-07T08:36:07Z
dc.date.available	2004-12-07T08:36:07Z
dc.date.created	2003-07-21	de
dc.date.issued	2003-07-30	de
dc.description.abstract	Im Rahmen dieser Dissertation wurde ein Baukastenkonzept zur Synthese photoaffinitätsmarkierter menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine entwickelt. Damit konnten maßgeschneiderte 'Sonden' für die Untersuchung der post-translationalen Modifikation der Ras-Proteine sowie ihrer Wechselwirkung mit anderen Proteinen bereitgestellt werden. Schlüsselschritt der Synthese ist die Kondensation Benzophenon-markierter, prenylierter Cysteinfragmente mit am polymeren Träger aufgebauten Peptiden. In biologischen Experimenten wurde die Gültigkeit des Konzepts unter Beweis gestellt.Darüber hinaus konnten Phenylhydrazide als enzymatisch mit Tyrosinase abspaltbare C-terminale Schutzgruppe in der Synthese von Peptiden und sogar Peptidkonjugaten etabliert werden. Die Abspaltung erfolgt bei neutralem pH und Raumtemperatur mit ausgezeichneter Chemo- und Regioselektivität und erwies sich als orthogonal zu den gängigen Carbamatschutzgruppen. Mechanistische Untersuchungen zeigten, dass bei der zweistufigen Abspaltung Phenylradikale freigesetzt werden.	de
dc.description.abstract	This thesis describes the development of a modular construction kit approach for the synthesis of photoaffinity-labelled human N-Ras-peptides and -proteins. The method allows to synthesize 'tailor-made' probes for studying the post-translational modification of Ras-proteins and their interactions with other proteins. Key step of the synthesis is the fragment condensation of benzophenone-labelled prenylated cysteines with peptides synthesized on the polymeric support. Biological experiments furnished a proof of principle.Furthermore, phenylhydrazides were established as an enzyme-labile C-terminal protecting group in the synthesis of peptides and peptide conjugates. Their cleavage occurs under mild conditions at room temperature and neutral pH using tyrosinase isolated from mushrooms. The chemo- and regioselectivity of the biocatalyst is excellent, and the protecting group is orthogonal to the most important carbamate protecting groups. Mechanistic investigations revealed that the cleavage occurs in a two-step process liberating phenyl radicals.	en
dc.format.extent	1844723 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2003/5560
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.17877/DE290R-15329
dc.language.iso	de	de
dc.publisher	Universität Dortmund	de
dc.subject	Bioorganische Chemie	de
dc.subject	Photoaffinitätsmarkierung	de
dc.subject	Tyrosinase	de
dc.subject	Chemoenzymatische Synthese	de
dc.subject	Benzophenon	de
dc.subject.ddc	540	de
dc.title	Synthese und biologische Evaluierung photoaktivierbarer menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine	de
dc.type	Text	de
dc.type.publicationtype	doctoralThesis	de
dcterms.accessRights	open access

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